Триметазидин (производное пиперазина) показан для лечения пациентов со стабильной стенокардией. Его применяют в комбинированной терапии, когда препараты первой линии не обеспечивают желаемого терапевтического эффекта или плохо переносятся.
Этот препарат полезен при лечении ПНС (хронической сердечной недостаточности). Также обращали внимание на улучшение систолической функции левого желудочка, физической работоспособности и, прежде всего, на снижение количества госпитализаций по поводу обострений и снижение сердечно-сосудистой смертности на фоне приема триметазидина.
Дозировка
Триметазидин назначают внутрь в суточной дозе 70 мг, предпочтительно во время еды. Исследования на пациентах с ХСН доказали, что прием триметазидина в дозе 35 мг два раза в день во время еды приводил к значительному улучшению показателей нагрузочных тестов и уменьшению выраженности симптомов сердечной недостаточности.
Дозировка может варьировать в зависимости от заболевания, в связи с чем у пациентов с почечной недостаточностью и пожилых людей суточная доза триметазидина обычно ограничивается 35 мг.
Противопоказания
Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к триметазидину.
Противопоказано применение вещества также при болезни Паркинсона и возникновении тесно связанных с ней симптомов (снижение физической работоспособности, замедленность движений, нарушения равновесия, невнятная речь, нарушения глотания, тремор).
Применение триметазидина также не рекомендуется лицам с почечной недостаточностью, когда клиренс креатинина ниже 30 мл/мин.
Меры предосторожности
Триметазидин следует применять с особой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (снижение суточной дозы) и у пожилых людей (старше 75 лет). Препарат следует с осторожностью применять пациентам с симптомами болезни Паркинсона, двигательными нарушениями и мышечным тремором, поскольку триметазидин может ухудшить симптомы заболевания.
Вещество не следует применять для лечения начальной стадии нестабильной стенокардии. приступы стенокардии или инфаркт миокарда.
Триметазидин может ухудшить или вызвать симптомы паркинсонизма. Любое возникновение или ухудшение симптомов, связанных с двигательными расстройствами (например, тремор, неподвижность, гипертония), должно привлекать внимание, особенно у пациентов пожилого возраста. В таких случаях прием триметазидина следует полностью прекратить. Однако такие случаи крайне редки. Неблагоприятные симптомы исчезают у большинства пациентов в течение 4 месяцев после отмены триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 мес после отмены препарата, необходима консультация невролога. Также наблюдаются случайные падения больных (нарушения равновесия) и симптомы гипотонии у больных, принимающих антигипертензивные препараты.
Влияние и воздействие
Во время клинических исследований триметазидина часто наблюдались случаи головокружения и сонливости, которые могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
- До настоящего времени нет данных о влиянии применения триметазидина у беременных женщин. Экспериментальные исследования на животных (мышах, крысах, кроликах) не выявили репродуктивной токсичности. Нет эмбриотоксичности (токсичного действия вещества на эмбрион или плод) или тератогенности (вызывает анатомические дефекты развития). Исследования, проведенные на собаках и крысах (пероральные дозы), показали хороший профиль безопасности. Однако с особой осторожностью не следует применять триметазидин беременным женщинам.
- Адекватных исследований по выделению триметазидина или его метаболитов в грудное молоко нет. Из-за отсутствия данных нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев. Лекарственные средства, содержащие триметазидин, не следует применять в период грудного вскармливания.
- Исследования на крысах не выявили вредного воздействия на фертильность.
Механизм действия
Триметазидин является антиишемическим (антиангинальным) метаболическим средством. Вещество улучшает утилизацию глюкозы в сердечной мышце за счет ингибирования активности длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы. Это уменьшает окисление жирных кислот и направляет окисление глюкозы. Слишком быстрое окисление кислоты крайне нежелательно при ишемии, поскольку приводит к торможению окисления глюкозы. Следствием этого процесса является повышение риска ишемического повреждения и снижение работоспособности сердца. Исследования доказали, что триметазидин благотворно влияет на кардиомиоциты (клетки сердечной мышцы), стабилизируя уровни фосфокреатина и АТФ и снижая клеточный ацидоз. Благодаря этим механизмам он обеспечивает защиту от повреждения ишемизированного миокарда.
- Триметазидин, принимаемый перорально, быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Самая высокая концентрация в плазме возникает примерно через пять часов после приема препарата. Устойчивое состояние достигается примерно через 60 часов. Влияние пищи на всасывание триметазидина из желудочно-кишечного тракта не выявлено.
- Триметазидин примерно на 16% связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что означает хорошее проникновение препарата в ткани.
- Вещество не метаболизируется в организме.
- Триметазидин выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Средний период полувыведения составляет 7 часов, у пациентов старше 65 лет он увеличивается до 12 часов.
